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如何減少重組人生長激素(rhGH)治療的副作用?

作者:潘嘉嚴  來自:成長專家 點擊:1590 次

   

       談到激素治療,很多人都害怕,會不自然地想到“肯定會有很多副作用”,這是將其他激素,都與腎上腺皮質激素相混淆了造成的。其實,內分泌激素有多種多樣,不僅有腎上腺糖皮質激素,還有甲狀腺素、甲狀旁腺素、性激素、生長激素、退黑素、抗利尿激素、瘦素、脂聯素等等,現在連維生素D都可歸為激素的范圍。各種內分泌激素的功能與副作用完全不同,由于醫學上使用最多的激素就是腎上性皮質激素如:強的松、地塞米松、氫化可的松等,它副作用確實很大,但人體內有100多種激素,多數并不是都象腎上腺皮質激素那樣有很大副作用。如甲狀腺功能減低者,長期合理使用左甲狀腺素幾乎沒有副作用,糖尿病人一輩子使用胰島素,并不會影響其他內分泌功能,且不使用反而可能立即致命。孩子們缺鋅、缺鈣需要補,缺甲狀腺素也需要補,為什么生長素缺乏不需要補?特別是補充體內不足時,至少有有利于健康的一面。

  當然,重組人生長激素(rhGH畢竟是外來的,還是會有一些副作用的。如偶見注射部位疼痛,發麻,發紅及腫脹等,一般無需處理,多可自行緩解。個別患者會引起水鈉潴留,關節疼痛等,這時只要減低用藥劑量或稍停一段時間即會緩解或消除。近期美國還有一例使用生長素后出現股骨頭滑脫的報道,但畢竟極少見。另外,應用rhGH者,由于過去生長多數較慢,生長增快后,甲狀腺素的利用可能會增加,極少數可能因甲狀腺素未能及時調整而出現相對性甲減(需要短期補充)或調整過度(一般不需要用藥),生長激素本身人抑制糖代謝的作用,偶見血糖偏高現象,因此需要定期監測甲狀腺素與血糖。

  既然rhGH有一定的副作用,那么有沒有一些辦法去減少它的發生?

  首先要嚴格掌握用藥指征,需要使用者才去使用。任何藥都不可能完全沒有副作用,確實需要使用的,有副作用也得用,不需要使用的,沒副作用也不用。其次,使用rhGH前,需要做垂體磁共振、肝腎功能、血糖、乙肝兩對半等詳細檢查。rhGH也不是人人都能用,還有一些禁忌癥,如活動性腫瘤、糖尿病合并視網膜變等。由于生長激素會促進各個組織器官的生長,如果體內存在腫瘤也一樣會促進腫瘤的生長(但沒有腫瘤者,不誘發腫瘤產生;家族中有腫瘤史也不是兒童使用rhGH的禁忌癥,因為家族中老人肯定沒用過生長激素,他們所患者的腫瘤,肯定不是注射生長激素造成的)。排除一些不適合使用rhGH的因素后,才能使用rhGH,這樣會提高rhGH治療的安全性。第三,使用rhGH前,需要做生長激素激發試驗,檢查胰島素樣生長因子等,了解需要使用rhGH者自身的生長激素分泌水平,才能正確掌握rhGH的使用劑量(劑量過小可能影響效果,劑量過大,可能增加副作用),合理使用生長激素,可減少副作用發生的可能。第四,用藥過程中,定期復查血糖、甲功、胰島素樣生長因子等,做好用藥安全性監測,發現問題,及時處理,可能會減少不良后果的發生。第五,由于這方面治療是長期過程,且是在家庭完成,醫生要做好對家長的培訓,家長也需要了解相關知識,有問題能及時識別,及時處理,同樣可減少不良后果發生的可能。

  由于人體的生長調控是個復雜過程,生長激素激發試驗只能反應生長激素的分泌量的問題,并不能反應孩子自身分泌的生長激素活性是否正常,也不能反應生長激素受體量否正常和受體的敏感性如何?整個生長激素軸有很多環節,也有很多生長激素不缺乏的兒童也矮小,由于沒有生長激素受體等可用,還得用生長素去追趕身高。2003年7月,全球對藥品審查最嚴厲的機構——美國藥品食品管理局(FDA)正式批準rhGH用于非生長激素缺乏的矮小兒童治療,用于改善成年身高。既然rhGH批準用于非生長素缺乏的兒童治療,安全性、有效性缺一不可。美國和日本,將rhGH治療矮小癥被納入國民健康計劃,歐洲小兒內分泌協會于1993年正式宣布:基因重組人生長激素(rhGH)用于治療矮小癥具有良好的安全性和有效性。

  由于rhGH是特殊管理的處方用藥,且是長期用藥,不做詳細檢查,不能隨意用藥。使用rhGH前,除詳細詢問病史和體檢及詳細評估骨齡并預測成年身高外,還需要檢查生長素激發試驗、甲狀腺素、肝腎功能、血常規、血糖、腦垂體MRI,及胰島素樣生長因子1(IGF-1)和胰島素樣生長因子結合蛋白3(IGFBP3)等。部分女孩還需要檢查染色體,極少數男孩也有可能需要檢查染色體。IGF是判斷rhGH治療安全性的重要指標,也是rhGH使用后期劑量調整的主要依據。由于這方面治療是個長期過程,應做好定期監測,定期詳細評估骨齡和生長發育情況,做好療效評估,適時調整rhGH用量,必要時增加其他輔助治療藥物。不同人對藥物的敏感性存在差異,如果能做到個體化、精細化治療,不僅有利提高rhGH治療的安全性,更有利于獲得更好的治療效果。

  

  

  

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